来源： 医械知识产权 2023年07月05日 16:16
目前癌症治疗主要包括常规疗法（手术、放疗、化疗），最新的治疗方法包括靶向治疗、肿瘤免疫治疗。目前一种新的肿瘤治疗方法---电场疗法，不管什么病理分期分型，不管携带哪种基因突变，只要给癌症患者加上一个看不见，摸不着的“电网”，就能有效“引爆”体内癌细胞，副作用几乎为零。
肿瘤电场治疗则并不是直接使用电流，而是用电场，所以该疗法在业内称为肿瘤电场治疗（Tumor-Treating Fields，简称TTFields）。电场疗法，是一种基于生物电作用的物理疗法。
这种疗法是利用交替的低强度电场，摧毁肿瘤细胞，同时减少健康组织损伤，可很好地避免副作用影响患者生活质量。TTFields是一种全新的肿瘤治疗技术，是通过低强度、中频的交流电场作用于细胞的微管蛋白，导致肿瘤细胞凋亡并抑制肿瘤生长，达到抗肿瘤治疗的目的，具有效果明显、毒副作用小的优势。癌细胞分裂中还有很多核心蛋白，包括隔膜蛋白（septins），带极性且会受到电场影响。另一个直接作用的机制也是通过电场力作用于癌细胞内物质及微小的带电粒子（例如带极性的septins），诱导分裂期细胞的凋亡。间接作用机制包括抑制肿瘤细胞的迁移、侵袭和血管的生成，影响肿瘤免疫微环境、肿瘤细胞膜的通透性和抑制DNA修复等。肿瘤电场杀伤癌细胞原理（来源：Novocure 官网）根据研究报道，TTFields在胶质瘤、乳腺癌、肺癌、胰腺癌和卵巢癌等肿瘤治疗中均表现出一定的有效性。此外，TTFields除了对全身原发肿瘤治疗有效外，对转移性肿瘤也存在一定的抑制及治疗作用，可延长肿瘤患者的无进展生存期（progression-free survival，PFS）和总生存期（overall survival，OS）。电场疗法自问世以来就得到了医疗界的广泛关注，不仅是因为其原理前所未闻，还因为这样一种天方夜谭般的技术并不是大忽悠，而是凭着一轮又一轮真实有效的振奋人心的临床试验有效率，获得了美国FDA的批准进入临床应用。早在2001年，以色列理工学院的荣誉教授尤兰姆·帕耳提医生（Dr. Yoram Palti）首次研发出用低强度电场治疗脑瘤的新疗法。同年，尤兰姆创立了 Novocure（诺沃库勒）。在他的设想中，中频范围（100-300kHz）的交变电场可能会破坏癌细胞分裂并导致癌细胞死亡。电场也是一种力场，它存在于带电物体的附近，并会对其中的电荷产生作用力。每秒交替发生 100,000 到 300,000 次靶向癌细胞的电场（来源：Novocure 官网）历经 10 年的研发，2011年，以色列Novocure公司推出一种新型肿瘤治疗方法，称为肿瘤电场治疗（tumor- treating fields，TTFields），其便携式可穿戴产品 Optune在肿瘤的局部解剖区域放置非侵入式电极贴片，产生低强度（1~3 V/cm）和中等频率（100~300 kH）的交变电场。该系统是一种便捷、可佩戴，并对患者一般日常活动无影响的新型肿瘤治疗设备。通过绝缘电极片施加交变电场，阻止肿瘤细胞纺锤体微管的形成及细胞分裂期胞内细胞器的分离，诱导分裂期的细胞凋亡，具有安全、副作用小等优点，并且具有治疗多种恶性肿瘤的潜力。2011年，FDA批准电场疗法用于复发的胶质母细胞瘤。2016年，FDA批准电场疗法用于新诊断的胶质母细胞瘤。2018 年，再鼎医药获得 Novocure 公司独家授权，负责肿瘤电场治疗在大中华区的开发并在香港上市。2019年8月，中国国家药品监督管理局（NMPA）已经授予其突破性全新肿瘤治疗技术--肿瘤电场治疗产品Optune（TTF,Tumor treating fields）创新医疗器械资格认定。2020 年5月，再鼎医药与Novocure公司宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准肿瘤电场治疗（爱普盾）的上市申请，用于与替莫唑胺联用治疗新诊断的胶质母细胞瘤患者的治疗，以及作为单一疗法用于复发胶质母细胞瘤患者的治疗。 Optune 设备（来源：Novocure 官网）电场疗法自问世以来就得到了医疗界的广泛关注，纵观整个全球市场，虽然NovoCure作为行业的开拓者和原创者一家独大，但是确实具有十分吸引力的市场，市场十分广阔，肿瘤电场治疗也已成为下一个十亿美金的风口。Optune的成功鼓舞了国内企业对TTFields产品的探索和深耕。以江苏海莱新创、湖南安泰康成为主要代表的创新医疗器械企业致力于研发本土的TTField产品。如今，国内TTFields的研发也呈现着百花齐放、百舸争流之势。国内2016年，海莱诞生于江苏无锡这片富含创新活力因子的土壤上，开始专注于在TTF的研发生产和临床研究。公司虽于2016年正式注册成立，但早在2014年，海莱的创始团队就已经开始关注到TTF这块在国内尚属空白的新兴肿瘤治疗技术领域。经历了种种在技术研发上的挑战，海莱初始团队用2年时间成功开发出原型机。
2023年1月，国家器审中心官网发布《创新医疗器械特别审查申请审查结果公示（2022年第9号）》，公告显示江苏海莱新创医疗科技有限公司的产品肿瘤电场治疗仪进入创新医疗器械特别审查程序。湖南安泰康成生物科技有限公司是一家从事医疗器械研发的创新型技术企业，在众多国内外知名医院、高校、科研机构的大力支持与协作下，专注于肿瘤创新治疗方法、中枢神经系统损伤修复以及神经康复治疗技术及其产品研发，致力于先进医疗科学技术的成果转化。安泰康成研发团队，基于麦克斯韦电磁场理论以及国内外电场生物学效应研究成果，在借鉴国际上已有类似领域产品特点的基础上，进行了电场参数及作用模式优化等多项创新。在针对前期原理样机开展的大量细胞及动物实验研究结果基础上，历时五年技术攻关和精心打磨，成功开发出国产肿瘤电场治疗系统(ASCLU)，并于2020年11月获准进入国家创新医疗器械特别审查通道。
目前肿瘤电场赛道上，已有多家国产企业正在开发，内卷严重，竞争激烈已白热化，相关利益方已在该产品赛道的专利战场上展开厮杀，大战不断，竞争和内卷程度可见一斑。
颇为意外的是，本次NovoCure（诺沃库勒）对国内两家头部国产厂家展开专利诉讼时，安泰康成和海莱新创的相关产品还未取得注册上市，NovoCure必然会考虑Bolar例外的情形，然而依然发起专利诉讼，可见决心之坚定以及对自身专利稳定性的自信，笔者推测NovoCure一定是出于商业警示等各个因素统筹的一盘大旗，不论是迫使安泰康成和海莱新创走向谈判桌还是对安泰康成和海莱新创的相关创新产品上市后追着打，都值得关注。
肿瘤电场领域的这次专利战，显然已经明牌了，对于安泰康成和海莱新创，接好招至关重要。客观来讲，安泰康成和海莱新创还是颇为重视知识产权的，正如海莱新创在接受媒体采访时表示：除了“敢想”、“敢闯”、勇于“破釜沉舟”，海莱团队另外一个宝贵的特质是他们对于未来发展所表现出的远见，在公司成立始，海莱就将IP知识产权放到了一个很高的战略位置，特意邀请了排行亚洲前列的专利律师事务所以及国内有名的专利专家来担任公司的专利顾问，相关负责人表示，海莱团队对IP知识产权的重视不仅保证团队远离“侵权”的无谓纷争，同时也为公司很好地构建了专利护城河。可见实力不可小觑，想必也已经有了相应的策略和措施进行应对。我们期待这次高手之间的对决！
最后，笔者需要强调的是，对于国内肿瘤电场领域其他厂家，绝对不能做吃瓜群众，国外巨头公司和国内新兴企业在知识产权方面布局更加紧密，TTF赛道上的各个国内厂商之间的竞争也会逐渐激烈，届时相关知识产权问题也必将会成为各大TTF厂商的研究重点课题，后续相关产品的的研发和专利事务值得持续关注。
参考资料：医世象、邦仁医疗科技、再鼎医药、 DeepTech深科技、动脉网、安泰康成、海莱新创、医械知识产权、网络公开资料等，由医械知识产权撰写。转载请注明参考资料和出自医械知识产权。
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